Ruzolostin

Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Rosuvastatin

Tərkibi
Təsiredici maddə: rozuvastatin 20 mq (kalsium duzu şəklində)
Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat, mikrokristallik sellüloza, krospovidon, Na bikarbonat, susuz kolloidal silisium dioksid, maqnezium stearat.
Film örtüyün tərkibi: hipromelloza, titan dioksid, makroqol 6000, talk, qırmızı dəmir oksidi. 

Təsviri
Dəyirmi, iki tərəfi qabarıq, çəhrayı rəngli film-örtüklü tabletlər.

 Farmakoterapevtik qrupu
 Statinlər.

ATC kodu: C10AA07 

Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikası
Rozuvastatin 3-hidroksi-3-metilqlutarilkoenzim A-nı xolesterinin sələfi olan mevalon turşusuna çevirən HMQ-KoA-reduktaza fermentinin selektiv və rəqabətli inhibitorudur. Rozuvastatinin əsas təsiri qaraciyərdə baş verir ki, xolesterinin sintezi və ASLP-in (aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər) katabolizmi məhz burada baş verir. Rozuvastatin qaraciyər hüceyrələrinin səthindəki ASLP reseptorlarının (APO- zülalları) sayını artırmaqla plazmada xolesterinin və lipoproteinlərin səviyyəsini aşağı salır, nəticədə xolesterinin/ASLP mənimsənilməsinin və katabolizminin güclənməsinə səbəb olur. Rozuvastatin qaraciyərdə ÇASLP (çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər) sintezini inhibə edir və beləliklə ÇASLP və ASLP ümumi miqdarını azaldır. 

Farmakokinetikası
Sorulması: Rozuvastatinin qanda maksimal konsentrasiyası peroral qəbuldan 3-5 saat sonra müşahidə olunur.  Cmax (qanda maksimal konsentrasiya) və AUC (farmakokinetik əyri altında sahə) göstəriciləri dozaya mütənasib olaraq artır. Rozuvastatinin mütləq biomənimsənilməsi təxminən 20%-ə bərabərdir. Qida qəbulu dərman vasitəsinin AUC göstəricisinə təsir etmir. Səhər yaxud axşam qəbulundakı rozuvastatinin AUC göstəriciləri fərqlənmir.
Paylanması:.Rozuvastatinin orta paylanma həcmi təxminən 134 l təşkil edir. Plazmadakı rozuvastatinin 88%-i qanın zülalları ilə, əsasən albuminlə birləşir. Bu birləşmə geriyədönəndir və qandakı konsentrasiyasından asılı deyil.
Metabolizm:Rozuvastatin metabolizmə az uğrayır. Əsas metabolitləri N-dismetil- və lakton metabolitləridir. N-dismetil-metaboliti rozuvastatindən təxminən 50% aşağı aktivliyə malikdir, lakton-metabolitləri isə farmakoloji baxımdan qeyri-aktivdirlər. Rozuvastatin dövr edən HMQ-KoA-reduktazanın 90% -nin inhibə olunmasını təmin edir.
Xaricolması:Rozuvastatinin və metabolitlərinin 90%-i bağırsaq yolu ilə xaric olunur. Rozuvastatinin yarımxaricolma müddəti 19 saatdır.
Yaşlı xəstələrdə.Rozuvastatinin qanda konsentrasiyası yaşlı (≥ 65 yaş) və cavan xəstələrdə fərqlənmir.
Böyrək çatışmazlığı zamanı.Yüngül və orta dərəcəli böyrək çatışmazlığında (CLcr ≥ 30 ml/min/1,73 m2) rozuvastatinin qandakı konsentrasiyası dəyişmir. Buna baxmayaraq, hemodializdən asılı olmayan kəskin böyrək çatışmazlığı ilə (CLcr < 30 ml/min/1,73 m 2) xəstələrdə rozuvastatinin qandakı konsentrasiyası sağlam xəstələrlə (CLcr > 80 ml/min/1.73 m2 ) müqayisədə klinik əhəmiyyətli dərəcədə artır (3 dəfə).
Qaraciyər çatışmazlığı zamanı.Qaraciyərin alkohol xəstəliyi zamanı rozuvastatinin qandakı konsentrasiyası mülayim artır. Çayld-Pyu A xəstəliyində rozuvastatinin Cmax və AUC göstəriciləri normal qaraciyər funksiyası olan şəxslərlə müqayisədə 60% və 5 % müvafiq olaraq artır. Çayld-Pyu B xəstəliyində isə rozuvastatinin Cmax və AUC göstəriciləri normal qaraciyər funksiyası olan şəxslərlə müqayisədə 100% və 21 % müvafiq olaraq artır.
Pediatriyada istifadəsi.10 yaşa qədər uşaqlarda rozuvastatinin effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir. 10-17 yaşlı uşaqlarda anamnezdə ailəvi hiperxolesterinemiya aşkarlandıqda rozuvastatin istifadə oluna bilər. 

İstifadəsinə göstərişlər

• Fredrikson klassifikasiyasına əsasən birincili hiperxolesterinemiya (tip IIa, həmçinin ailəvi heteroziqot hiperxolesterinemiya) və ya qarışıq hiperxolesterinemiya (tip IIb) zamanı kompleks müalicədə bədən çəkisinin azaldılması üçün (xüsusən, pəhriz və fiziki məşqlər effekt verməyəndə)
• Homoziqot ailəvi hiperxolesterinemiyada lipid səviyyəsini azaltmaq üçün
• Hipertriqliseridemiya zamanı pəhrizlə birlikdə
• Ateroskleroz zamanı qanda xolesterin və ASLP-nin səviyyəsini azaltmaq üçün
• Əsas ürək-damar xəstəliklərinin ağırlaşmalarının (insult, infarkt, arterial revaskulyarizasiya) profilaktikasında,
• 50 yaşdan yuxarı kişilər və 60 yaşdan yuxarı qadınlarda ÜİX-nin kliniki əlamətləri olmasa da yüksək risk qrupuna daxil olan pasiyentlərdə profilaktika məqsədilə

Əks göstərişləri

• Rozuvastatinə və ya preparatın digər hər hansı bir komponentinə qarşı hiperhəssaslıq
• Hamiləlik və laktasiya. Preparatın qəbulu müddətində hamilə qalmaq olmaz, əgər hamilə qalsanız bu haqda həkiminizə məlumat verin
• Qaraciyər və böyrək xəstəlikləri zamanı, əzələ ağrılarından əziyyət çəkirsinizsə, davamlı və ya yüksək miqdarda alkoqol qəbul edirsinizsə, qalxanvari vəzin çatışmamazlığı varsa preparatın qəbulu yolverilməzdir.
• Siklosporin preparatı ilə birlikdə qəbul olunmur.

Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Rozuvastatinin qəbulu zamanı, bu sinifə aid digər dərman vasitələrinin qəbulunda olduğu kimi, mioqlobinuriya ilə bağlı olan kəskin böyrək çatışmazlığı ilə birlikdə rabdomioliz halları da qeyd olunmuşdur. Bu risk dərman vasitəsinin müxtəlif dozalarda qəbulu zamanı müşahidə oluna bilər və xüsusilə yüksək doza (40 mq) qəbulu zamanı bu hal daha da arta bilər. Dərman vasitəsi miopatiyaya meyilliyi olan  xəstələrə ehtiyatla təyin olunur
(məs., ≥ 65 yaş, hipotireozun effektsiz müalicəsi, böyrək çatışmazlığı). Bu risk rozuvastatinin digər hipolipidemik dərman vasitələri (fibratlar, niasin), hemfibrozil, siklosporin, lopinavir/ritonavir ilə yanaşı təyinatı zamanı daha çox arta bilər. Kreatinfosfokinazanın səviyyəsinin artması zamanı miopatiya diaqnozuna şübhə yarandıqda rozuvastatinin qəbulu dayandırılmalıdır. Kəskin miopatiya əlamətləri təzahür olunduqda və ya rabdomioliz fonunda böyrək çatışmazlığının inkişafının risk amilləri meydana gəldikdə (məs., ağır kəskin infeksiya, arterial hipotenziya, ağır əməliyyat, travma, ağır metabolik, endokrin və elektrolit pozğunluqları və nəzarət olunmayan qıcolmalar) rozuvastatinin müalicəsi müvəqqəti dayandırılmalıdır. Halsızlıq və ya qızdırma ilə müşayiət olunan əzələlərdə naməlum ağrılar və ya zəiflik müşahidə olunarsa təcili olaraq həkimə müraciət etmək lazımdır. Müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicə müddətində qaraciyərin funksional pozğunluğunun simptomları meydana çıxdıqda qaraciyərin ferment sınaq testləri aparılmalıdır.Rozuvastatinin qəbulu zamanı digər HMQ-KoA-reduktaza inhibitorlarının qəbulunda olduğu kimi plazma transaminazalarının (ALT, AST) artması müşahidə edilə bilər. Əksər hallarda bu artma müvəqqətidir, müalicəyə fasilə verildikdə və/ya müalicə davam olunduqda aradan qaldırılır.Rozuvastatinin qəbulu zamanı sarılıq əlaməti iki halda qeyd ounmuşdur ki, bu hal müalicə dayandırdıqdan sonra aradan qaldırılmışdır. Rozuvastatin qəbul etmiş xəstələrin 1,1 %-də transaminazaların plazmadakı səviyyələrinin plasebo (0,5%) ilə müqayisədə yüksəlməsi (3 dəfədən çox) müşahidə edilmişdir. Müalicə müddətində sarılıq və ya ciddi qaraciyər pozğunluğu qeyd olunursa dərman vasitəsinin qəbulu dayandırırlmalıdır. Yüksək miqdarda alkohol qəbul edən xəstələrdə və/və ya qaraciyər xəstəlikləri zamanı rozuvastatin ehtiyatla təyin olunur. Qaraciyərin aktiv xəstəlikləri və ya transaminazaların naməlum səbəbdən davamlı yüksəlməsi rozuvastatinin təyin edilməsi üçün əks göstərişdir.

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
Siklosporin rozuvastatinin təsirini artırır, bu dərman vasitələrinin yanaşı istifadəsində rozuvastatinin gündəlik dozası 5 mq təşkil etməlidir.
Hemfibrozilin istifadəsi zamanı rozuvastatinin təsiri artır və bu dərman vasitələrinin yanaşı istifadəsi tövsiyə olunmur. Əgər rozuvastatin istifadə olunursa, bu zaman gündəlik doza 10 mq yuxarı olmamalıdır.
Proteazanın inhibitorlarının ritonavirlə kombinasiyasının rozuvastatinlə eyni vaxtda istifadəsi rozuvastatinin effektinə müxtəlif təsir göstərir. Proteazanın inhibitorlarının lopinavir/ritonavir və atazanavir/ritonavir kombinasiyası rozuvastatinin təsirini 3 dəfəyə qədər artırır. Belə hallarda, rozuvastatinin gundəlik dozası 10 mq-dək məhdudlaşdırılır. Tipranavir/ritonavir və ya fosamprenavir/ritonavir kombinasiyasının rozuvastatinin təsirin dəyişdirmir.
Kumarin antikoaqulyantları ilə yanaşı rozuvastatinin qəbulu zamanı xəstələrdə BNN (beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət) arta bilər. Buna görə, müalicədən əvvəl BNN yoxlanılmalıdır. Niasinin hipolipidemik dozasının rozuvastatinlə yanaşı istifadəsi miopatiya riskini artırdığına görə bu dərman vasitələri eyni vaxtda ehtiyatla təyin olunurlar.
Rozuvastatinin fenofibratla yanaşı istifadəsi zamanı hər iki dərman vasitəsinin farmakokinetik əyri altındakı sahəsinin klinik əhəmiyyətli artması müşahidə olunmur. Məlumdur ki, HMQ-KoA-reduktaza inhibitorlarının fenofibratlar ilə yanaşı istifadəsi zamanı miopatiya riski artır, bu faktoru nəzərə alaraq qeyd olunan dərman vasitələri yanaşı ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Hamiləlik və laktasiya dövründə təyin olunmur.

Pediatriyada  istifadəsi
6 yaşdan aşağı uşaqlara rozuvastatinin təyini məsləhət deyil. 18 yaşdan aşağı rozuvastatinin 40 mq dozada təyini məsləhət deyil.

Nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri
Nəqliyyat vasitəsini və potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri məlum deyil

İstifadə qaydası və dozası
Dərman vasitəsi qida qəbulundan asılı olmadan daxilə qəbul edilir (ac qarına və ya yeməkdən sonra).
Preparatı hər zaman həkiminizin tövsiyə etdiyi kimi qəbul edin. Əmin deyilsinizsə, həkiminizdən və ya əczaçınızdan soruşun.
Böyüklər üçün normal dozalar: preparatı yüksək xolesterin səviyyəsini aşağı salmaq üçün qəbul edirsinizsə, başlanğıc doza: əgər əvvəllər hər hansı bir statin istifadə etməmisinizsə ‐ 5 mq doza ilə, əgər əvvəllər başqa bir statin istifadə etmisinizsə ‐ 5 mq və ya 10 mq doza ilə başlamalısınız. Başlanğıc dozanın seçilməsi aşağıdakı hallardan asılıdır:

• xolesterinin səviyyəsi,
• ürək tutması və ya insult keçirmə riskinin mövcudluğu,
• mümkün əlavə təsirlərə səbəb ola biləcək özəlliyin olub‐olmaması.

Aşağıdakı hallarda həkiminiz Sizə ən aşağı doza, yəni 5 mq təyin edə bilər:

• Asiya mənşəlisinizsə (Yapon, Çinli, Filippinli, Vyetnamlı, Koreyalı və Hindli),
• yaşınız 70‐dən yuxarıdırsa,
• orta dərəcəli böyrək probleminiz varsa,
• əzələ ağrıları və sancıları yaşama riskiniz varsa (miopatiya).

Dozanın artırılması və ən yüksək gündəlik doza:Həkiminiz dozanın artırılmasına qərar verə bilər. Beləliklə, Sizin üçün ən münasib dozadan istifadə edə bilərsiniz. Əgər müalicəyə 5 mq doza ilə başlamısınızsa, həkiminiz dozanı əvvəlcə 10 mq‐a, daha sonra 20 mq‐a, lazım gələrsə, hətta 40 mq‐a çatdıra bilər. Müalicəyə 10 mq doza ilə başlamısınızsa, həkiminiz bunu 20 mq‐a, sonra isə lazım gələrsə, 40 mq‐a çatdıra bilər. Dozanın hər yüksəldilməsi 4 həftəlik intervallarla həyata keçirilir. Rozuvastatinin ən yüksək gündəlik dozası 40 mq‐dır. Bu doza adətən,xolesterin səviyyəsi yüksək, ürək tutmaları və insult riski yüksək olan, eyni zamanda 20 mq doza ilə xolesterininin səviyyəsi kifayət dərəcədə düşməyən xəstələr üçündür.
Preparatı ürək tutmaları və insult riskini azaltmaq üçün istifadə edirsinizsə: Tövsiyə edilən doza gündə 20 mq‐dır. Bununla birlikdə, Sizdə yuxarıda göstərilən faktorlardan hər hansı biri olarsa, həkiminiz daha aşağı dozadan istifadə etməyinizə qərar verə bilər.
10‐17 yaş arası uşaqlar üçün normal dozalar:Normal başlanğıc doza 5 mq‐dır. Həkiminiz Sizin üçün preparatın ən uyğun dozasını tapmaq üçün dərmanın dozasını artıra bilər. Rozuvastatinin ən yüksək gündəlik dozası 20mq‐dır. Preparatı gündə bir dəfə qəbul edin.  40 mq uşaqlarda istifadə olunmamalıdır.
70 yaşdan yuxarı, böyrək xəstəlikləri olan və miopatiyalı şəxslərdə müalicəyə 5 mq doza ilə başlamaq lazımdır.

Əlavə təsirləri
Bütün dərmanlar kimi, rozuvastatin də, hamıda olmasa da, əlavə təsirlər törədə bilər. Rozuvastatin istifadəsi zamanı aşağıda qeyd edilən əlavə təsirlər müşahidə edilmişdir. Onlar başvermə tezliyinə müvafiq olaraq sadalanır:
Çox  tez-tez (≥ 1/10);

• Baş ağrısı
• Qarında ağrı
• Qəbizlik
• Ürəkbulanma
• Əzələ ağrıları
• Halsızlıq
• Başgicəllənmə
• Hiperproteinuriya (adətən öz-özünə keçir, rozuvastatinin qəbulunu dayandırmaq lazım gəlmir)
• Bu xüsusən qanda qlukozanın və lipidlərin konsentrasiyası yüksək olduqda, artıq bədən çəkisi və yüksək təzyiqli pasiyentlərdə ola bilər.

Tez-tez (≥ 1/100 – < 1/10);

• Dəridə səpkilər və qaşınma
• Hiperproteinuriya (adətən öz-özünə keçir, rozuvastatinin qəbulunu dayandırmaq lazım gəlmir)

Bəzən (≥ 1/1000 – < 1/100); 

• Ağır allergik reaksiyalar – üzün, dodaqların, dilin və boğazın şişməsi, dəridə köpəşləşmə və güclü qaşınmanın yaranması kimi əlamətlərlə rastlaşsanız preparatın qəbulunu dayandırın və yaxınlıqdakı xəstəxanaya müraciət edin.
• Əzələ ağrıları (Bu əlamət uzun müddətli və dözülməz olarsa preparatın qəbulunu dayandırın və bu haqda həkiminizə məlumat verin)
• Qarında güclü ağrılar
• Qanda qaraciyər fermentlərinin konsentrasiyasının artması (pankreatit)

Nadir hallarda (≥  1/10000 – < 1/1000);

• Gözün və dərinin saralması
• Hepatit
• Sidikdə qan izləri
• Əl və ayaq sinirlərinin zədələnməsi
• Oynaq ağrıları
• Yaddaşın zəifləməsi
• Kişilərdə süd vəzlərinin böyüməsi (ginekomastiya)

Məlum  deyil (əldə  olan  məlumatlar  görə  tezliyi  qiymətləndirmək  mümkün  deyil).

• Diareya
• Stivens-Conson sindromu
• Öskürək
• Təngnəfəslik
• Ödem
• Yuxu pozğunluğu, yuxusuzluq, gecə kabusları
• Cinsi zəiflik
• Depressiya
• Tənəffüsün çətinləşməsi, öskürək, boğulma
• Vətərlərin zədələnməsi
• Əzələ zəifliyi

Doza həddinin aşılması
Həddindən artıq dozanın qəbulu ehtimal olunduqda simptomatik müalicə aparılmalıdır. Rozuvastatin hemodializ vasitəsi ilə xaric olunmur. Preparatı tövsiyə olunan dozadan çox qəbul etmisinizsə, dərhal həkiminizə bu haqda məlumat verin.

Buraxılış forması
28 film-örtüklü tablet. 2 blister, hər blisterdə 14 tablet olmaqla qablaşdırılır. 

Saxlanma şəraiti
30⁰C –dən aşağı tempraturda, quru, işıq düşməyən və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.

Yararlılıq müddəti
3 il. Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz. 

Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır 

Məhsulun və əmtəə nişanının sahibi:
“NOVATOR PHARMA”, Böyük  Britaniya.

İstehsalçı
Laboratorios Normon, S.A.,İspaniya.